Enfermedad de Gaucher
Acerca de la enfermedad de Gaucher
¿Qué es la enfermedad de Gaucher?
La enfermedad de Gaucher es la enfermedad de depósito lisosomal más común. Es
una enfermedad autosómica recesiva causada por una mutación en el gen GBA. Esta
mutación causa la deficiencia de la enzima beta-glucosidasa ácida o
beta-glucocerebrosidasa, que lleva a la acumulación de glicoesfingolípidos en
los macrófagos principalmente en bazo, hígado, médula ósea y pulmón. En un
pequeño número de pacientes (aproximadamente 5%) hay compromiso del sistema
nervioso central (SNC).
Hay tres formas de la enfermedad de Gaucher:
Tipo 1 (no neuropática)
- Más común, caracterizada por la falta de compromiso neurológico primario;
- Comienzo de la enfermedad en cualquier edad;
- Expectativa de vida puede ser normal.
- La visceromegalia (aumento del bazo y del hígado) es una característica
constante en esos pacientes.
Tipo 2 (forma neuropática aguda)
- El compromiso neurológico ocurre en el comienzo de la progresión de la
enfermedad;
- La enfermedad puede aparecer en la infancia o en la adolescencia;
- La expectativa de vida es baja (fallecen en promedio antes de los dos años
de vida).
Tipo 3 (forma neuropática subaguda)
- El compromiso neurológico ocurre un poco más tarde en este tipo;
- El inicio de la enfermedad puede presentarse en la infancia o en la
adolescencia;
- Los pacientes con el tipo 3 pueden sobrevivir hasta la vida adulta.
Síntomas
La enfermedad de Gaucher Tipo 1 se caracteriza por diversos síntomas como:
- Anemia – Niveles inusualmente bajos en glóbulos rojos resultan en fatiga
crónica;
- Trombocitopenia – niveles anormalmente bajos de plaquetas resultan en
hemorragias en la nariz y en las encías;
- Hepatomegalia – aumento del hígado;
- Esplenomegalia – aumento del bazo;
- Lesiones óseas – dolores óseos, fracturas patológicas;
- Para los tipos 2 y 3 de la enfermedad, hay un compromiso significativo del
Sistema Nervioso Central (SNC).
Diagnóstico
Tradicionalmente, la enfermedad de Gaucher se diagnosticaba histológicamente
a través de un examen de las células de la médula ósea o, en algunos casos,
mediante biopsia de tejido del hígado o del bazo. Sin embargo, el diagnóstico
histológico, no siempre es confiable y requiere de procedimientos invasivos. La
enfermedad de Gaucher se diagnostica midiendo la actividad de la enzima
beta-glucosidasa ácida en los leucocitos presentes en la sangre periférica. Una
alternativa para el diagnóstico es el examen de ADN para identificar la mutación
del gen; sin embargo, ese examen es más comúnmente usado para confirmar un caso
en el cual ya se haya comprobado la deficiencia enzimática, para asesoramiento
genético a las parejas, o para diagnóstico prenatal.
Incidencia
La enfermedad de Gaucher afecta aproximadamente de ocho a diez mil personas
en el mundo. El tipo 1 de la enfermedad, la más común, afecta a 1 en cada 40-60
mil personas en la población en general. Para los Judíos Ashkenazi, la
incidencia es más alta, 1 en 450-500 individuos. Los tipos 2 y 3 de la
enfermedad afectan a 1 de cada cien mil personas.
Tratamientos actuales y futuros
Durante muchos años, el tipo 1 de la enfermedad de Gaucher fue tratada con
éxito usando la Terapia de Reemplazo y, más recientemente, la Terapia de
Reducción del Sustrato, que restringe la cantidad del sustrato presente en
las células afectadas por la enfermedad a un nivel que puede ser hidrolizada
por la actividad enzimática existente. Esa nueva terapia recibió aprobación
de las entidades regulatorias y ya se utiliza como una alternativa de
tratamiento.
Utilizando su tecnología exclusiva Gene-Activation, Shire Human Genetic
Therapies está desarrollando una terapia de reemplazo enzimático a partir de
linaje totalmente humano, como una alternativa a la terapia de reemplazo
enzimático actual, proveniente de células de hámster chino. El nombre de la
sustancia es velaglucerasa alfa y se han completado los estudios de la fase
III de investigación.