Acerca de la enfermedad de Gaucher


Cody y Kolten para la enfermedad de Gaucher

¿Qué es la enfermedad de Gaucher?

La enfermedad de Gaucher es la enfermedad de depósito lisosomal más común. Es una enfermedad autosómica recesiva causada por una mutación en el gen GBA. Esta mutación causa la deficiencia de la enzima beta-glucosidasa ácida o beta-glucocerebrosidasa, que lleva a la acumulación de glicoesfingolípidos en los macrófagos principalmente en bazo, hígado, médula ósea y pulmón. En un pequeño número de pacientes (aproximadamente 5%) hay compromiso del sistema nervioso central (SNC).

Hay tres formas de la enfermedad de Gaucher:

Tipo 1 (no neuropática)

  • Más común, caracterizada por la falta de compromiso neurológico primario
  • Comienzo de la enfermedad en cualquier edad
  • Expectativa de vida puede ser normal
  • La visceromegalia (aumento del bazo y del hígado) es una característica constante en esos pacientes
  • La enfermedad puede aparecer en la infancia o en la adolescencia
  • El inicio de la enfermedad es de amplio espectro con una gran variedad de fenotipos, desde inicios tempranos a inicios en la adultez

Tipo 2 (forma neuropática aguda)

Tipo 3 (forma neuropática subaguda)

Síntomas

La enfermedad de Gaucher Tipo 1 se caracteriza por diversos síntomas como:

  • Anemia – Niveles inusualmente bajos en glóbulos rojos resultan en fatiga crónica
  • Trombocitopenia – niveles anormalmente bajos de plaquetas resultan en hemorragias en la nariz y en las encías
  • Hepatomegalia – aumento del hígado
  • Esplenomegalia aumento del bazo
  • Lesiones óseas – dolores óseos, fracturas patológicas
  • Para los tipos 2 y 3 de la enfermedad, hay un compromiso significativo del Sistema Nervioso Central (SNC)

Diagnóstico

Tradicionalmente, la enfermedad de Gaucher se diagnosticaba histológicamente a través de un examen de las células de la médula ósea o, en algunos casos, mediante biopsia de tejido del hígado o del bazo. Sin embargo, el diagnóstico histológico, no siempre es confiable y requiere de procedimientos invasivos. La enfermedad de Gaucher se diagnostica midiendo la actividad de la enzima beta-glucosidasa ácida en los leucocitos presentes en la sangre periférica. Una alternativa para el diagnóstico es el examen de ADN para identificar la mutación del gen; sin embargo, ese examen es más comúnmente usado para confirmar un caso en el cual ya se haya comprobado la deficiencia enzimática, para asesoramiento genético a las parejas, o para diagnóstico prenatal.

Incidencia

El tipo 1 de la enfermedad, la más común, afecta a 1 en cada 40-60 mil personas en la población en general. Para los Judíos Ashkenazi, la incidencia es más alta, 1 en 450-500 individuos. Los tipos 2 y 3 de la enfermedad afectan a 1 de cada cien mil personas.

Tratamientos actuales y futuros

Durante muchos años, el tipo 1 de la enfermedad de Gaucher fue tratada con éxito usando la Terapia de Reemplazo y, más recientemente, la Terapia de Reducción del Sustrato, que restringe la cantidad del sustrato presente en las células afectadas por la enfermedad a un nivel que puede ser hidrolizada por la actividad enzimática existente. Esa nueva terapia recibió aprobación de las entidades regulatorias y ya se utiliza como una alternativa de tratamiento.

Desde el 2010 se encuentra aprobada la Velaglucerasa alfa (VPRIV) como tratamiento  de reemplazo enzimatico de primera línea para pacientes adultos y pediátricos con diagnóstico de enfermedad de Gaucher tipo1. La velaglucerasa alfa, a diferencia de otras terapias de reemplazo también aprobadas, se expresa y purifica a partir de cultivos de celulas humanas, inducidas por medio de la activacion genica que estimula la sobreexpresion del gen endógeno de la glucocerebrosidasa. Esto otorga un perfil de glicosilacion similar al de la enzima wild type contribuyendo en un bajo porcentaje los eventos adversos relacionados con la  infusion e inmunogenicidad.

 

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